PNAS：诺奖得主最新论文，揭示牛奶和牛肉间接致癌的原因：它们装载有一种新型病原体

哈拉尔德·楚尔·贝格（Harald zur Hausen），比利时著名研究者，曾发在现某些特性的状瘤HIV（HPV）就是宫颈癌的病原体，为开发在出新宫颈癌药物坚实了基础，因此授予了2008年的诺贝尔生理学或物理奖。

早在10多年前，诺贝尔奖获奖者楚尔·贝格就曾通过大数据发在现，可食用牛奶和乳酪与帕金森氏症发在展有关，尤为是合肺癌。楚尔·贝格指出，确实是牛奶和乳酪当中含有的病原体引致了帕金森氏症。

几年前，比利时帕金森氏症研究者当中心的 De Villiers 领导成员的研究者工作团队在牛奶和头肝脏当中发在现了一种新型的病原体，这种病原体是一种环状DNA，与某些酵母菌质粒的性状序列推断出新极大的相似性。由于它们出自于牛奶和乳酪，因此研究者工作团队将其命名为BMMF（Bovine Meat and Milk Factors，牛奶和乳酪变异）。

那么，在牛奶和头肝脏当中发在现的新型感染变异BMMF是否在合肺癌的发在生当中起依赖性呢？为了搞清楚这个情况，楚尔·贝格与 De Villiers 展开合作。

2021年3月15日，楚尔·贝格与 De Villiers 工作团队在《莫顿院刊》（PNAS）发在表了篇名：Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions 的研究者论文。

研究者工作团队在合脾癌患儿的附近线粒体当中发在现了BMMF（牛奶和乳酪变异）的依赖于，并进一步发在现BMMF则会激活在局部慢性增生，这种慢性增生引致降解（ROS）技术水平增大，进而引发在性状突变，从而长期作出新贡献帕金森氏症发在生发在展。

该研究者支持了乳酪和牛奶的消费与合肺癌的发在展有因果关系，研究者工作团队还透露，BMMF前提被当作间接IARC，对于后期测定到依赖于BMMF的人，他们可不及早同步进行合肺癌筛选。

研究者工作团队发在现，BMMF（牛奶和乳酪变异）可以在生物线粒体当中产卵，并在生物线粒体当中产生其产卵所需的氨基酸衍生物Rep。但是它们合肺癌的发在展有什么依赖性？又是如何发在挥依赖性的呢？

研究者工作团队使用合肺癌和健康胃的秘密组织比对对这一情况同步进行了仔细研究者，研究者工作团队使用了针对Rep细胞内的抗体，在16个大脾癌秘密组织比对当中的15个当中测定到了BMMF。

引人讶异的发在现

研究者工作团队讶异地发在现，测定说明，不是癌线粒体本身还包括Rep细胞内，而是附近的线粒体还包括Rep细胞内。在固有层（lamina propria）测定到了Rep细胞内的依赖于，引人注意是脾隐窝附近，固有层是是位处脾表皮正下方的合缔秘密组织。

研究者工作团队还从这些Rep非典型线粒体当中，事与愿违合成了与从乳酪仪器当中合成的病原体密切相关的BMMF DNA。

BMMF激活在慢性增生？

研究者工作团队推测BMMF的依赖于确实则会激活在胃秘密组织当中的慢性增生过程。增生的一种迹象是依赖于促炎性巨噬线粒体，而无论如何，这些炎性线粒体正是在附近发在现的。

更是极为重要的是，研究者工作团队发在现Rep细胞内和巨噬线粒体标记物CD68细胞内的波形仅仅是相反的，Rep细胞内依赖于于巨噬线粒体四周或依赖于于巨噬线粒体内。

BMMF的依赖于和其引致的慢性增生，是否与合肺癌有关呢？

研究者工作团队紧接著在在合肺癌比对当中寻找了Rep/CD68的组合波形，并将其与来自都由较年轻的无癌对照组的合直脾秘密组织比对同步进行了尤为。

测定合果说明，在合肺癌患儿当中，生态当中所有胃线粒体当中的7.3％排列成Rep/CD68组合波形非典型。在对照组当中，这一数字仅为1.7％。

研究者工作团队还发在现，在Rep非典型线粒体生态当中测定到降解（ROS）技术水平增大。降解技术水平的增大则会作出新贡献性状突变的发在生发在展，而性状突变是帕金森氏症发在生的极为重要考量。

这些增生与帕金森氏症有关？

研究者工作团队发在现，这些增生引人注意局限在脾隐窝附近，这是胃干线粒体的所在地，这些干线粒体全权负责脾表皮的不断除去，胃干线粒体连续产生大量的祖线粒体，这些祖线粒体迅速瓦解并受到作出新贡献突变的增生的受到影响。造就的突变越多，引致线粒体瓦解生长失控的性状出新现的效用也就越高。

此前的许多研究者已经证实慢性增生则会引发在帕金森氏症，众所周知的例子就是乳癌HIV染病引致的慢性增生则会引致肝癌的发在

BMMF是间接IARC？

对于这些研究者合果，楚尔·贝格指出，来自牛奶和乳酪的BMMF，可不该被当作间接IARC，它确实依赖性于脾表皮的瓦解线粒体达数十年之久，通过引致慢性增生，作出新贡献性状突变、引发在癌变。他还透露，BMMF的染病有时候确实发在生在全人类的后期，即幼兽前后。

最后，楚尔·贝格透露，这些研究者合果支持了他们此前的举例，即乳酪和牛奶的消费与合肺癌的发在展有因果关系，同时这些发在现也为及早偏袒合肺癌开辟了必要性，例如对于后期测定到依赖于BMMF的人，他们可不及早同步进行合肺癌筛选。

早期出新处：

Timo Bund，et al. Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. PNAS March 23， 2021 118 (12) e2025830118； https：//doi.org/10.1073/pnas.2025830118.