Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞核中的腺A2A受体的神经保护作用

近来，腺苷A2A特异性（A 2A R）在结核脊髓烧伤之中的效用更加受到注意。研究工作声称，A2AR 敲除（KO）可以敬着抑制暂时性呼吸道自由基并加强急性结核脊髓烧伤。然而，也有研究工作断定A2AR K敬着强化了慢性脊髓浸入缺乏造成了的暂时性呼吸道自由基并过重了结核脊髓部烧伤。因此，慢性脊髓浸入缺乏造成了的结核脊髓部出血的临床的系统以及对于烧伤的效用仍不清楚。因此，还必须促使研究工作以驳斥A2AR在调控呼吸道自由基和慢性水肿可借的脊髓部烧伤之中的效用。在这项研究工作之中，写作者通过双侧膝总动脉平坦 (BCAS) 慢性脊髓浸入缺乏可借的脊髓部出血大鼠基本概念，研究工作了A2AR对小质细胞会/肝细胞会自由电子的不良影响。此外，通过造血共通细胞会（BMDCs）移植建立嵌合大鼠，以分析A2AR在脊髓浸入缺乏后造血源性小质细胞会/肝细胞会自由电子之中的效用。此外，还进行了体内细胞会系研究工作，以实验者A2AR对肝细胞会自由电子的不良影响并探索相关分子的系统。

研究工作结果

1、A2AR缺失不良影响BCAS大鼠M1和M2标明物的解读

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠之中可借慢性脊髓浸入缺乏，之后取3、7、14 和 28 紧接著等时长点免疫荧光皮肤上以校准小质细胞会M1和M2标志物。BCAS后脊髓之中的骨骼肌质被激活，Iba1阳性细胞会上升（所示1A）。所谓治疗第一组（无 BCAS 的 WT）、WT 第一组和 BCAS 后的KO第一组脊髓之中 M1 标明的近现代免疫荧光染像，包括可借型氨合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。人口统计最近，WT第一组和KO第一组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）均上升，而所谓治疗第一组的IODs保持不变（所示 1C )。此外，WT第一组iNOs的IODs在7 d翻倍峰值，随后在14和28 d下降，而KO第一组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT第一组。然而，与 WT大鼠的发生变动相比之下，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD上升得非常敬着（所示 1D）。 总之，这些断定声称BCAS 后A2AR KO大鼠脊髓的iNOs和 CD16/32 解读强化。所谓治疗第一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变动，而BCAS后WT和KO第一组均上升。这些结果声称，BCAS后A2AR KO大鼠之中M2标志物 Arg-1 和 CD206解读破损。 所示1 A 2AR R的敲除强化了慢性脊髓浸入缺乏大鼠脊髓之中iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR调控肝细胞会自由电子及其STAT解读

为了的测试A2AR激活有否可以将肝细胞会从M1表型叠加为 M2 表型，用A2AR低剂量 CGS21680 或低剂量 SCH58261执行 RAW264.7肝细胞会，并在非常高和肺部先决条件下培训细胞会。所示 2A敬示了肝细胞会之中 iNOs 免疫皮肤上的近现代结果. 人口统计最近，在培训后 6、12 和 24 足足，CGS21680 增高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比，而 SCH58261 上升了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比（所示 2C )。CGS21680第一组Arg-1的IOD/阳性细胞会数比在培训后2和6 h比对照第一组增高，但在培训后12和24 h敬着上升（所示 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的比率在培训后 2 足足和 6 足足上升，并在培训后 12 和 24 足足敬着增高（所示 2D）。总之，这些断定声称 iNOs 的解读被调低，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 回落，此外，通过 ELISA 检验了 CGS21680 或 SCH58261 执行后肝细胞会之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋脊髓部解读。人口统计结果敬示，对照第一组炎性STATTNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培训时长的延长而升高，CGS21680或SCH58261执行分别抑制或强化了升高急遽（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261调控肝细胞会iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 轴策划了非常高和肺部先决条件下的肝细胞会自由电子

通过蛋脊髓部区别于，断定对照第一组在非常高糖和肺部培训后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白解读上升（所示 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的蛋脊髓部水平极少在培训后 12 足足上升。相比之下之下，SCH58261 的执行引致 PPARγ 在所有时长点的解读增高。类似地，CGS21680 在培训后 12 足足和 24 足足上升 P65 的解读，并在培训后6和12足足通过 SCH58261 促使上升（所示 3C）。RT-PCR 结果敬示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的肝细胞会之中，PPARγ 的 mRNA 解读与蛋脊髓部完全一致。 总之，这些结果声称 PPARγ-P65 路径通路策划了 A 2AR 调控肝细胞会在非常高糖和肺部先决条件下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的非常参考效用仍有待促使阐明。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在非常高和肺部先决条件下培训的肝细胞会之中发生了发生变动

综上所述，该篇名断定了在脊髓非常高浸入可借的脊髓部烧伤之中，造血缺少细胞会之中的A 2AR路径通过PPARγ-P65 通路可借肝细胞会 M2 自由电子并上升抗炎因子 IL-10的解读，阐明了其骨骼肌保护效用，为开发设计骨骼肌保护作法提供了开发设计途径。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程序代码写作者: 原代美少女 (Brainnews创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews报社)游标正上方皮包注意我们

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