MET基因的基因、检测、药物和耐药

MET基因组的基因型方式

MET基因组的基因型与的频发或发展共存因果关系，这些基因型启动子包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的形如肾线粒体癌中都，MET的基因型Hz达到15%。在儿童肝线粒体癌和晚期头颈部结核病中都也确认了MET的基因型。

除去MET的丝氨酸复合物中都的基因型造成的酪氨酸除此以外，最近MET基因组胺基酸14中都推测量了一种跳跃式基因型，现在在癌症中都推测量了这种基因型，基因型的方式可以说道是多种多样，包含点基因型，缺失基因型、插入基因型等等，这些基因型都亦会受到影响到14号胺基酸的剪切。

MET基因组的14号胺基酸跳跃式基因型在肾腺癌的基因型Hz是2.6-3.2%，在肾遗传性样癌中都的Hz在2.6-31.8%。另除此以外其他结核病类改型如胃癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑组织胶质瘤（0.4%）都推测量了MET基因组的14号胺基酸跳跃式基因型。

迄今为止，有路透社用到卡博替尼（XL184）疗程16举例共存MET基因组14胺基酸剪切基因型的癌症，说道明了出了。

MET基因型怎么扫描

如果一份基因组扫描简报说道明了MET基因组逐次1.5倍，提拔用到克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否恰当呢？

究竟扫描出什么样的结果才能正确为MET基因组是酪氨酸基因型呢？这里还实在需说道一下。如果是MET基因组的14号胺基酸跳跃式基因型，这个通过二代测量序扫描序列信息，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，没有就是没有。

但是如何才能说道MET基因组是逐次的呢？是不是也许是测量序的系统误差？

所以一般指出MET基因组据估计需逐次3倍，如果是1.5倍不能却是MET的逐次。当然如果非要具体那就去认真原位免疫发射光谱杂交（FISH），FISH通过MET基因组和7号染色体的发射光谱探头比值来正确MET基因组是否是逐次的，这个扫描却是金基准了。

如果二代基因组扫描MET逐次1.5倍，通过FISH能证明MET是逐次，那么也确实逐次了，可以用到相应的核酸药剂来顺利进行疗程。非小线粒体癌症中都更多方面的MET逐次是很罕有的，MET/CEP7大于5的概率仅为0.34%。

多半，MET基因组如果频发了逐次，那么通过免疫组化（IHC）扫描MET亚基应该是更多方面的，这个并不相同关系很好了解。当然也不是完全绝对的，比如在仍未分化多形性遗传性中都推论到MET基因组的逐次，但是MET亚基不一定是更高解读的。而且有意思的是基于MET亚基过解读筛选病患者用到MET酶依赖性剂只不过是没有视觉效果的，后面有详细阐述。

MET的核酸药剂

MET基因组逐次通常预示着妨碍的生存率，在胃癌中都如果MET基因组是逐次的，则亦会表现出较差的总生存期。在乳腺癌中都，不感兴趣化疗的病患者如果MET基因组是逐次的（占去比8%），则通常与远端分散和复发风险有关。在脑组织胶质瘤中都，MET基因组逐次与胶质瘤的侵袭性有关。

如果是更多方面的MET基因组逐次，则通常预示着MET也许是液压频发和发展的基因型，更多方面的MET逐次与用到克唑替尼的治果是有关联的。有2举例胃食管癌病患者说道明了是MET基因组逐次，举举例来说道推论到对克唑替尼疗程敏感。

最近法国的一项研究表明，25名MET基因组逐次无症状的非小线粒体癌症（大于6个MET复本，且不管MET/CEN7的比值如何），这些病患者入组不感兴趣克唑替尼疗程，8周以后可以评估的病患者有18人，其中都7个病患者部份缓解（恶性肿瘤缩小30%以上），6个病患者健康状况稳定，另除此以外5名病患者健康状况成果。

MET基因组与核酸药剂病毒性

在癌症或结直肠癌中都，MET基因组逐次被指出是EGFR基因型无症状病患者对核酸药剂病毒性的状况。5%-20%的非小线粒体癌症病患者中都注意到了这种病毒性机制。如果同时用到EGFR核酸药剂和MET核酸药剂可以抛开这种病毒性性。

MET基因组也可以与多种基因组频发融为一体，基于二代基因组扫描电子技术的注意到，我们可以测量到多种基因型方式。据路透社一个对化疗病毒性的癌症病患者，扫描出HLA-DRB1-MET融为一体基因组，这种融为一体亚基经分析提拔了克唑替尼，说道明了出更为好的治果，年中达8个月。

对MET核酸药剂的病毒性

MET基因组如是14胺基酸跳跃式基因型，或者具体是MET更高复本数逐次，则可以用到并不相同的MET核酸药剂。但目前现在推测量有二次基因型造成的病毒性。

第一个病毒性的状况是MET亚基本身的基因型，如D1246或Y1248的基因型，这些基因型启动子设于MET的丝氨酸复合物，造成了MET亚基的年中酪氨酸。

这些基因型首先在线粒体模改型中都被推测量，后来在共存14号胺基酸跳跃基因型或MET逐次基因型的癌症中都被推测量，这些癌症病患者用到克唑替尼或INC280疗程产生了病毒性，扫描后推测量共存D1246或Y1248基因型。

这两个基因型对I改型络氨酸丝氨酸酶依赖性剂如克唑替尼、INC280是产生自由选择性的，但是II改型MET酶依赖性剂卡博替尼（XL184）对共存这些病毒性基因型启动子的MET仍然合理，为病毒性的病患者提供了思路。这也许也明确指出，MET逐次如果最开始就用到II改型酶依赖性剂卡博替尼也许不是个好主意。

另除此以外一种MET核酸药剂病毒性状况是酪氨酸EGFR，而且在除此以外科中都，一名病患者现在推测量确实是这么回事，这种对核酸药剂的自由选择性通过MET-到-EGFR做到逃逸。如共存MET基因组14胺基酸跳跃式基因型的病患者最开始对克唑替尼敏感，后面注意到了EGFR基因组的L861A基因型。

当然我们也告诉，EGFR核酸药剂病毒性的状况有一个是MET基因组逐次，现在也许癌线粒体在病毒性方面毕竟很多时候跳来跳去，只是不让赶得太急，变回分改型转化就好了，真要是转化为小线粒体癌症那就麻烦了。

线粒体模改型还推测量了KRAS基因型、BRAF基因型，PIK3CA基因型等等，但是这些基因型尚仍未在除此以外科中都被验证。

MET亚基过解读的弊端

MET亚基过量解读通过免疫组化就可以治疗，而且只不过在很多结核病中都MET都过解读。非小线粒体癌症中都50%的过量解读MET，但是大多数完全MET以致于解读只不过并不等于MET基因组是酪氨酸形如态。主要有以下几个状况：

过解读MET的许多线粒体系不不说道明了MET是酪氨酸形如态，也不对MET的酶依赖性剂敏感。

许多MET过解读的不说道明了MET的腺苷。

几种通过评估MET酶依赖性剂的除此以外科试验，如果单独基于MET解读自由选择病患者时现在说道明了没有视觉效果。

尽管如此，MET过解读仍然被指出在的成果中都发挥重要作用，许多类改型的结核病中都，MET以致于解读与生存率妨碍有关。有研究路透社脑组织分散恶性肿瘤或远端淋巴中都推测量有较多MET更高解读。

MET基因组的这种重复性，即在成果的特定的密闭和时间的参与性，让科学家提出了“癌基因组正因如此”，这个是说道癌基因组只在特定的时间和密闭才被酪氨酸，其它时候则保持潜伏。这个方法论较为烧脑组织，不再过多阐述，如您感兴趣可以留言参与探讨。

仍未来的挑战

迄今为止，现在描述了MET受体酪氨酸的四种方式，分别是MET基因型、HGF自分泌环、MET基因组逐次和MET基因组融为一体。

这四种基因型方式的Hz都很低，但在很多种类改型的结核病中都被推测量，因此受到影响的人群也不是少数。这四种基因型都造成MET受体的组合而成性酪氨酸，也就是丝氨酸复合物，但他们不一定都酪氨酸相同的下游频率渠道。

需注意的有少部份病患者推测量同时共存两种MET的基因型方式，比如既有MET逐次还有MET的14胺基酸跳跃式基因型。

对于MET的14胺基酸扫描测量验通过二代基因组测量序，但是对于MET基因组逐次的扫描是很有挑战性的，特别是在是逐次多少倍才却是逐次，这是一个弊端，原则上二代基因组扫描的结果在病患者参加除此以外科试验时需顺利进行FISH验证。很多MET的2期或3期除此以外科试验受挫了，状况也许就是不能正确识别出哪些是真正的MET酪氨酸基因型。

另除此以外一个弊端是MET酶依赖性剂的病毒性弊端，当然有些病毒性状况是可以有药剂的，如MET核酸病毒性的一个状况是EGFR酪氨酸了。

在一项民俗学K-都推测量，同时用到MET核酸药剂和EGFR核酸药剂，说道明了出对更佳的依赖性视觉效果，即使EGFR并仍未过量解读的完全仍然是如此的。